Investigação de variante genética no gene PTCH1 nas fissuras orais não sindrômicas

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Silva, Carolina Maia
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Etiologia; Etiology; Fissuras orais; Gene PTCH1; Oral clefts; PTCH1 gene
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/61/61132/tde-03122025-174400/

As fissuras orais representam as malformações craniofaciais mais comuns na espécie humana. Diversos fatores genéticos, ambientais e epigenéticos interagem de forma complexa na patogênese dessa malformação. Destaca-se, dentre os fatores genéticos, o gene PTCH1, reconhecido modulador da via de Sinalização Hedgehog (SHH), fundamental na morfogênese craniofacial. Embora este gene já tenha sido investigado em populações asiáticas, os resultados permanecem inconclusivos em algumas etnias. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar a associação entre o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) rs10512248 no gene PTCH1 e a ocorrência de fissura de lábio e palato unilateral e/ou bilateral não sindrômica em uma casuística brasileira atendida no Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da Universidade de São Paulo (HRAC-USP). Tratou-se de um estudo observacional, do tipo caso-controle, com 334 participantes distribuídos igualmente entre grupo caso (sujeitos com fissura de lábio e palato unilateral e/ou bilateral não sindrômica) e grupo controle (sem histórico pessoal ou familiar de fissuras orais). O DNA foi obtido a partir de amostras de saliva, sendo a genotipagem conduzida por ensaios de PCR em tempo real. As análises estatísticas, incluindo odds ratio (OR) e intervalos de confiança (IC 95%), foram realizadas em software R. Foi utilizado o teste de Qui-quadrado e o teste Exato de Fisher para o marcador genético a fim de avaliar a significância das diferenças observadas na frequência do polimorfismo. Os resultados obtidos, a partir da população brasileira incluída, não evidenciaram associação estatisticamente significativa entre o SNP rs10512248 do gene PTCH1 e a ocorrência de fissura de lábio e palato na amostra brasileira estudada. Essa ausência de associação se manteve mesmo após estratificação por alelo, padrão fenotípico e sexo, sugerindo que este SNP, isoladamente, não constitui fator de risco determinante para essa malformação na população brasileira avaliada. Todavia, os achados corroboram a natureza multifatorial da etiologia das fissuras orais não sindrômicas, ressaltando a importância de investigar outros loci genéticos, variantes raras e interações gene-gene e gene-ambiente. Estudos futuros com amostras mais amplas e abordagens integrativas poderão contribuir para o esclarecimento da etiopatogenia das fissuras orais, subsidiando estratégias mais eficazes de aconselhamento genético, prevenção e intervenção clínica personalizada.