Estudo do potencial clastogênico do quimioterápico 2-clorodeoxiadenosina (Leustatin) em sistema de células de mamíferos
| Ano de defesa: | 2000 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-19032026-161848/ |
Resumo: | O 2-CdA, 2-clorodeoxiadenosina, é um análogo de base, com atividade citotóxica sobre linfócitos quiescentes e em divisão, o qual vem sendo empregado como terapia em desordens linfoproliferativas resistentes crônicas e avançadas. Com o propósito de se avaliar o potencial clastogênico deste medicamento foram feitos experimentos testes in vitro e in vivo, utilizando linfócitos humanos em cultura e células da medula óssea de camundongos BALB/c, respectivamente. Os linfócitos humanos em cultura foram submetidos aos protocolos de tratamento na fase G1, S e G2 do ciclo celular. Para os dois sistemas testes utilizados foram analisadas aberrações cromossômicas (AC) e índice mitótico (IM). Não foi observada variação significativa nos valores do índice mitótico para as culturas tratadas para os dois sistemas testes. Por outro lado houve um aumento significativo de AC em relação ao controle, para todas as concentrações testadas na fase S do ciclo celular. O 2-CdA testado via intraperitoneal em camundongos, não causou alteração significativa de AC em relação ao controle-negativo em todas as concentrações testadas (0,5; 0,375; 0,25mg/Kg m.c), não interferindo também nos valores do índice mitótico. Com base nestes resultados pode-se inferir que, dentro dos experimentos realizados, o 2-CdA apresentou atividade clastogênica na fase S do ciclo celular no sistema teste in vitro e não foi citotóxico nos sistemas de mamíferos in vitro e in vivo, nem foi clastogênico in vivo. |
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Estudo do potencial clastogênico do quimioterápico 2-clorodeoxiadenosina (Leustatin) em sistema de células de mamíferosNão informado.Não informado.Não informado.O 2-CdA, 2-clorodeoxiadenosina, é um análogo de base, com atividade citotóxica sobre linfócitos quiescentes e em divisão, o qual vem sendo empregado como terapia em desordens linfoproliferativas resistentes crônicas e avançadas. Com o propósito de se avaliar o potencial clastogênico deste medicamento foram feitos experimentos testes in vitro e in vivo, utilizando linfócitos humanos em cultura e células da medula óssea de camundongos BALB/c, respectivamente. Os linfócitos humanos em cultura foram submetidos aos protocolos de tratamento na fase G1, S e G2 do ciclo celular. Para os dois sistemas testes utilizados foram analisadas aberrações cromossômicas (AC) e índice mitótico (IM). Não foi observada variação significativa nos valores do índice mitótico para as culturas tratadas para os dois sistemas testes. Por outro lado houve um aumento significativo de AC em relação ao controle, para todas as concentrações testadas na fase S do ciclo celular. O 2-CdA testado via intraperitoneal em camundongos, não causou alteração significativa de AC em relação ao controle-negativo em todas as concentrações testadas (0,5; 0,375; 0,25mg/Kg m.c), não interferindo também nos valores do índice mitótico. Com base nestes resultados pode-se inferir que, dentro dos experimentos realizados, o 2-CdA apresentou atividade clastogênica na fase S do ciclo celular no sistema teste in vitro e não foi citotóxico nos sistemas de mamíferos in vitro e in vivo, nem foi clastogênico in vivo.The base analogue (2-CdA), 2-chlorodeoxyadenosine, is cytotoxic for both dividing and nondividing lymphocytes, is used for therapy of chronic resistant and advanced lymphoproliferative disorders. The propose of this study was to evaluate the clastogenic potential of this drug in in vitro and in vivo assays, utilizing human lymphocytes in culture and bone marrow cells of BALB/c mice, respectively. The human lymphocytes were treated at the G1, S and G2 phases of the cell cycle. Chromosomal aberrations (CA) and mitotic index (MI) were analyzed in both systems. The MI did not vary significantly. There was, however, significant increase in CA, in comparison with the control for all concentrations tested, in the S phase of the cell cycle. 2-CdA applied intraperitoneally in mice did not significantly alter CA at all the concentrations tested (0.5; 0.375; 0.25 mg/kg m.c.) nor did it modify the MI. On the basis of these results, we conclude that is 2-CdA is clastogenic in the S phase of the cell cycle in vitro, is not cytotoxic in the in vitro and in vivo mammalian systems, nor is it clastogenic in vivo.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPTakahashi, Catarina SatieAntonucci, Gilmara Ausech2000-10-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-19032026-161848/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-19T19:34:02Zoai:teses.usp.br:tde-19032026-161848Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-19T19:34:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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